Instituto de Seguridad y Servicios Sociales para los Trabajadores del Estado (ISSSTE)  Institución creada por el gobierno federal para la atención de los empleados federales. El 9 de agosto de 1960 se estableció en Mérida la primera clínica de consulta externa. Su primer director fue Ernesto Guzmán Espinosa. Los servicios de especialidades y hospitalización fueron subrogados. En 1963 se creó el puesto de jefe estatal, que era desempeñado simultáneamente por el director de la clínica. El 25 de agosto de 1966 se habilitó el hospital con 44 camas y consulta externa; posteriormente se incrementó a 60 camas y fue creado el servicio de urgencias; en 1974 se construyó una nueva ampliación, instalándose aquí la jefatura estatal, que antes había funcionado en el predio número 520 de la calle 55. En 1980, la institución contaba con 85 miembros entre médicos y directivos; 71 enfermeras y 121 empleados de otras categorías. Además, para la atención de los enfermos fuera de Mérida, existían 12 puestos periféricos atendidos por 38 médicos subrogados. Ese año, la población derechohabiente fue de 68,000 personas. También se remodeló el hospital, con 86 camas y fueron instalados consultorios de medicina familiar y de especialidades. El 9 de noviembre de 1990 se inauguraron cuatro unidades foráneas: Izamal, Progreso, Dzidzantún y Ticul.

En 1992 se ampliaron las unidades de Valladolid, Tekax y Progreso; en el Hospital Regional de Mérida, dirigido por Jorge Hadad Herrera, se instaló un equipo de tomografía axial computarizada.